5月8日，Nature子刊《Nature Medicine》在線發(fā)表一篇題為“Decreased alertness due to sleep loss increases pain sensitivity in mice”的文章揭示了一種惡性循環(huán)：長(zhǎng)期睡眠不足影響小鼠警覺(jué)性，從而增加它們對(duì)疼痛的敏感性。

        借助這一發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們針對(duì)慢性疼痛提出兩種改善方法：確保更多的睡眠;借助咖啡因、莫達(dá)非尼(modafinil)等化合物減緩對(duì)疼痛的過(guò)度敏感。重要的是，這兩種方法已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室中得到驗(yàn)證，且效果優(yōu)于常見(jiàn)的止痛藥，例如布洛芬(ibuprofen)、嗎啡(morphine)。

        如何讓小鼠不睡覺(jué)?讓它們玩!

        來(lái)自于波士頓兒童醫(yī)院的疼痛生理學(xué)家Alban Latremoliere和BIDMC睡眠生理學(xué)家Chloe Alexandre帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了這一有意思的研究。

        首先，他們依據(jù)腦電圖、肌電圖數(shù)據(jù)了解健康小鼠正常的睡眠規(guī)律。Latremoliere表示：“我們對(duì)于每一只小鼠的睡眠時(shí)間、疼痛敏感程度都有精準(zhǔn)的基線數(shù)據(jù)。”

        隨后，他們將需要構(gòu)建缺覺(jué)的小鼠。不同于其他的睡眠研究(通過(guò)在跑步機(jī)上不停地走強(qiáng)迫小鼠保持清醒)，Latremoliere和Alexandre團(tuán)隊(duì)采取了“投其所好”的策略：讓小鼠們玩!

        他們以安逸的方式縮減小鼠的睡眠時(shí)間，例如在它們本該睡覺(jué)的時(shí)間(借助于腦電圖、肌電圖判斷)提供玩具，從而延長(zhǎng)它們的清醒時(shí)間。這一方式實(shí)際上是與人類拒絕睡覺(jué)的理由類似，很多人因?yàn)槌撩杂陔娨晞?、游戲等多種娛樂(lè)方式而延遲休息時(shí)間。

        為了讓小鼠保持清醒，研究人員需要一直看護(hù)它們。在小鼠開(kāi)始困倦之時(shí)(借助于腦電圖、肌電圖判斷)，研究人員會(huì)為它們提供定制的玩具(能夠吸引小鼠興趣，例如筑巢、啃咬東西等等)，同時(shí)又很謹(jǐn)慎地避免過(guò)度刺激它們。

        通過(guò)這種方式，研究團(tuán)隊(duì)讓小鼠們連續(xù)5天維持在睡眠不足的狀態(tài)下，并監(jiān)測(cè)它們的睡眠狀況、應(yīng)激激素(以確保它們并未受到壓力)以及對(duì)疼痛的敏感程度。

        這里面涉及一個(gè)問(wèn)題：如何測(cè)量小鼠的疼痛敏感性?研究團(tuán)隊(duì)將小鼠放置于冷、熱以及接觸辣椒素的環(huán)境中，通過(guò)測(cè)量小鼠離開(kāi)不適環(huán)境或者舔掉辣椒素的時(shí)間評(píng)估對(duì)疼痛的敏感程度。

        Alexandre 表示：“我們發(fā)現(xiàn)，連續(xù)5天適度睡眠缺失會(huì)顯著增加健康小鼠對(duì)疼痛的敏感程度。”

        止痛劑 VS 清醒劑

        在這樣的背景下，研究人員發(fā)現(xiàn)了令人意外的結(jié)果：常用的止痛藥并不能減緩因?yàn)樗呷笔Ф鴮?dǎo)致的疼痛敏感。而且，對(duì)于欠缺睡眠的小鼠，嗎啡的止痛功效會(huì)大大受損。

        這意味著，使用這些止痛藥緩解疼痛的患者不得不加大劑量，以彌補(bǔ)因睡眠不足而減弱的療效。但是，藥量的增加無(wú)疑會(huì)增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

        相比之下，咖啡因、莫達(dá)非尼等用來(lái)保持清醒的化合物卻能夠成功阻止因急性或慢性睡眠不足引發(fā)的疼痛過(guò)敏。有意思的是，對(duì)于睡眠充足的小鼠，這些化合物并沒(méi)有止痛的功效。

        一種治療慢性疼痛的新方法?

        這一研究表明，咖啡因、莫達(dá)非尼等化合物可以緩解慢性疼痛帶來(lái)的惡性循環(huán)：疼痛影響睡眠，睡眠不足加劇痛感，進(jìn)一步影響睡眠。但是，這類化合物的止痛效果取決于動(dòng)物的生理狀態(tài)。

        研究人員認(rèn)為，對(duì)于深受慢性疼痛折磨的患者，相比于服用止痛藥，“良好的睡眠習(xí)慣或者使用改善睡眠的藥物/方法+白天攝取保持清醒的化合物打破疼痛惡性循環(huán)”這一策略可能會(huì)更有效果。

        原始出處：

        Chloe Alexandre，et al.Decreased alertness due to sleep loss increases pain sensitivity in mice.Nature Medicine.

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